La pelícual nos cuenta la historia épica de una expedición realizada entre 1560 y 1561, dirigida inicialmente por Pedro de Ursúa en busca de "El Dorado" en las tierras de lo que después sería Colombia. 300 hombres que empeñaron sus haciendas y sus almas en el descenso del más grande e ignorado río del mundo. Tras la rebelión de Lope de Aguirre contra Felipe II, el Rey de España, esta expedición se convertiría en uno de los episodios más conocidos de la conquista de El Nuevo Mundo. Con un equipo de expedicionarios de toda clase y condición, la aventura de Lope de Aguirre se trocará en tragedia, dejando al desnudo todas las miserias humanas.

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